保罗·夏庞蒂埃，亨利-玛丽·拉博伊特，西蒙娜·库瓦锡，让·迪莱和皮埃尔·丹尼克

氯丙嗪帮助改变了严重精神疾病的面貌。它于1952年首次在法国上市，1954年以“氯丙嗪”的名义进入美国市场。氯丙嗪能安抚情绪激动的精神病人，使他们能够进行相对正常的精神活动，通常使他们能够在精神病院之外生活。

尽管当时的机制还不完全清楚，但氯丙嗪和其他早期抗精神病药物是通过与大脑中的化学物质相互作用来恢复化学失衡的。这些药物很快被用作探针，以更好地了解中枢神经系统的生物化学，以便后续治疗精神疾病的药物，如百忧解(Prozac)，可以更合理地设计。(有关合理药物设计的更多信息，请参阅乔治·希钦斯和格特鲁德·埃利恩．)

charpentier-profile.jpg

保罗·贝纳。

贝纳和异丙嗪

氯丙嗪的故事始于1937年，当时Daniel Bovet和他在巴黎巴斯德研究所的同事创造了第一个合成抗组胺药。虽然它的毒性太大，不能用作缓解过敏症状的药物，但这是一个重大的药学突破。随后，法国公司Rhône Poulenc(后来的赛诺菲-安万特)的制药部门开始与巴斯德研究所的科学家合作开发新的抗组胺药。Rhône Poulenc的一个研究小组，由化学家Paul Charpentier (n.d)领导，试图以苯海拉明为模型，创造一种改进的抗组胺药，苯海拉明是已知的，今天是Benadryl, Dramamine和Sominex等药物的活性成分。

laborit-lge.jpg

亨利:。

阿尔伯特和玛丽·拉斯克基金会

劳动和人工冬眠

与此同时，异丙嗪的样本被送到了当时驻扎在摩洛哥的法国海军外科医生亨利-玛丽·拉比特(Henri-Marie Laborit, 1914-1995)那里。拉比特当时正在寻找一种药剂，可以添加到他给病人麻醉前使用的药物混合物中。拉博伊特出生在河内，当时在法国殖民地印度支那(现在的越南)，并在巴黎的卡诺大学和波尔多海军卫生服务中心接受教育。在第二次世界大战期间和战后，他曾在地中海和北非的船上服役。他对创造一种人工冬眠特别感兴趣，其中包括降低体温，以减少手术期间和术后休克的危险。事实上，Laborit报道了异丙嗪在这一领域的有希望的结果。

拿破仑步骤

在Charpentier尝试的分子变体中，有一种是将氯原子引入异丙嗪环中的一个，从而形成氯丙嗪。1950年12月，他将这种材料的一份样本寄给Rhône Poulenc的药理学负责人西蒙娜·库沃西耶(n.d.)。在其中的一项试验中，老鼠在听到铃声的情况下爬绳子，但在接受氯丙嗪治疗后，它们忽略了铃声。还进行了有限的临床试验。6个月后，拉博伊特也收到了样本，他立即在接受手术的病人身上进行了测试。在他和他的同事于1952年2月发表的报告中，他们指出，当这种药物被用于与手术无关的情况下，它会导致患者出现一种奇怪的“不感兴趣”状态。

《Delay and Deniker: Psychiatric Trials》

巴黎圣安妮精神病院的精神科医生Jean Delay(1907-1987)和Pierre Deniker(1917-1998)认识到精神病学的重大利益即将发生，他们要求Rhône Poulenc发送样本。迪莱的父亲是在法国巴约纳执业的外科医生，他受过广泛的教育，在巴黎索邦大学获得了医学、文学和哲学学位。在进行这些临床试验的时候，他还在索邦大学担任精神疾病的临床主席。他已经发表了一些有影响的精神病学著作和几部小说。不久之后，他为当代法国作家André Gide写了一本颇受好评的心理传记，后者后来成了他的朋友;这本传记后来被翻译成英文并在美国出版。在此期间，他获得了许多其他荣誉，其中包括被选入法国学院。Deniker出生在巴黎，获得了巴黎医学院的医学博士学位，在氯丙嗪试验进行时也在该院任职。

圣安妮医院的病人服用的是单独用药，而不是混合用药，而是连续用药。Delay和Deniker对这种药物的功效做了一个激动人心的报告，包括它能有效地抑制精神病患者的幻觉和妄想。“对药物的心理反应是患者明显的情感上的疏离，以及他们对外界刺激的反应较慢，主动性和焦虑的降低而不丧失警惕性或智力功能。”不久之后，在1952年12月，Rhône Poulenc将氯丙嗪作为Largactil(大型活动)引入法国医学界，用于广泛的用途，包括应用于外科和精神病学以及对抗疼痛、吗啡成瘾、恶心和呕吐和抽搐。

氯嗪进入市场

与此同时，总部位于费城的制药公司(现为葛兰素史克)，史密斯、克莱恩和弗兰奇，正在寻求与一些欧洲制药公司合作。1952年初，曾对史密斯、克莱恩和法国的提议表现出不太自信的Rhône Poulenc突然对合作表现出极大的兴趣，因为他们正在开发氯丙嗪，并希望在美国市场获得许可。史密斯、克莱恩和法国的研究人员开始对这种药物进行动物试验和临床试验，参与试验的有美国和加拿大的大约2000名医生和他们的病人。

1954年，当美国食品和药物管理局批准氯丙嗪用于精神病学和抑制恶心和呕吐时，史密斯、克莱恩和弗兰奇开始将这种药物命名为“氯丙嗪”进行营销。在它上市的八个月内，已经有超过200万的病人服用了它。

对精神疾病的影响

随着早期抗精神病药物如氯丙嗪的出现，美国精神病院的病人数量急剧下降:从1955年的559,000名住院病人到仅仅十年后的452,000名。另一个重要的社会后果是，人们越来越接受这样的观点，即精神疾病既是一种社会和文化现象，也是一种生化现象。可以肯定的是，这种药物的使用也存在缺陷，尤其是长期使用后可能会出现迟发性运动障碍，或扭曲的不自主运动(今天的抗精神病药物仍然存在问题)。总的来说，精神病症状的缓解是非同寻常的。在科学进步方面，氯丙嗪被证明是一个巨大的商机，开启了对大脑化学物质和药物相互作用的研究。

这本传记所包含的信息最后更新于2017年12月4日。