健康

《欢乐满人间》中的巨蟹座

在本集消失的勺子，山姆·基恩讨论了一种特殊的基因疾病的恐怖，这种疾病在18世纪确实席卷了伦敦。1666年，伦敦大火烧毁了大约1.3万所房屋，造成的损失相当于现在的13亿美元。大火之后，伦敦官员规定所有住宅和建筑物必须安装烟囱。所有这些新烟囱意味着对清洁工的需求量很大。你会问，他们雇了谁来清理这些狭窄的、满是煤烟的烟囱?非常年轻的男孩。

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学分

主持人:萨姆肯恩
资深制作人:卡尔马里埃尔
制作人:Rigoberto埃尔南德斯
音频工程师:Jonathan菲
照片:的韦尔科姆收藏馆

成绩单

每当我在学校或大学做关于书的演讲时，我最常被问到的一个问题是:你有没有在书中遗漏了什么故事?你想写但没写的故事?

答案是肯定的。有一个故事让我特别想到，来自我的一本关于遗传学的书，小提琴手的拇指．这个故事之所以没有入选，原因很简单，但也很恼人:我发现它的时候太晚了，所以没有收录。

所以今天，我想我要纠正这个宇宙的错误，并与大家分享这个故事。

这个故事开始于1666年的伦敦大火。<地狱>

这绝对是世界末日。9月2日，伦敦布丁巷的一位面包师没能完全扑灭烤箱里的火。大约凌晨1点，他的房子着火了。

当时大多数房子都是用木头建造的，屋顶是用茅草盖的。他们挤得很近，火势很容易从一栋楼跳到另一栋楼。

当时伦敦没有一个有组织的消防队，强风迅速将火焰吹向街道。大火最终到达泰晤士河沿岸一些储存石油和动物脂的仓库，这些仓库起火后，地狱之火势不可挡。

在接下来的几天里，大火烧毁了13000座房屋，造成了相当于现代价值13亿美元的损失。考虑到那年伦敦也爆发了瘟疫——和这两件事都发生在以6-6-6结束的一年里——你可以明白为什么许多人认为世界即将结束。

对一些人来说，事实就是如此——即标志性的伦敦烟囱清洁工。虽然花了一些时间，但这场大火确实毁了他们的生活，因为一种遗传疾病。

当大多数人想到遗传性疾病时，他们可能会想到囊性纤维化、血友病或镰状细胞性贫血。在这些情况下，突变会关闭某人的DNA，之后这个人的细胞就不能正常工作了。

但还有其他一些更微妙的遗传疾病，包括最大的全基因疾病——癌症。现在，我们通常不认为癌症是一种遗传疾病。但正如扫烟囱工人的故事所显示的那样，它确实是。

大火之后，伦敦市的领导们做了一个决定。他们不希望这种事再次发生，永远不。所以他们取缔了茅草屋顶。尽管稻草屋顶是典型的英国风格，但现在它们是非法的。

更重要的是，这座城市强制规定了烟囱。以前，很多人只是在屋顶上挖个洞，让烟雾逸出，然后说这很好。但仅此而已。你现在得有个像样的砖烟囱。

但是，如果烟囱让城市更安全，它们也有一个意想不到的副作用。如果你偷看过烟囱里面，你可能会注意到一些东西——上面很脏!到处都是黑色黏稠物和煤烟。烟囱里的煤烟本身就会着火。结果，一种新的职业出现了。烟囱越多，需要烟囱清扫器的人就越多。

现在，我想我们大多数人对烟囱清洁工都有温暖的感觉。这可能是看迪克·范·戴克的软鞋表演Mary Poppins作为一个孩子。<本段>

但是我不想让你知道——那部电影是骗人的。普通扫烟囱工人的生活是肮脏的，肮脏的，野蛮的，而且，正如我们将看到的，通常是短暂的。

大多数清洁工都是穷人。他们开始是男孩，有时只有四岁。这是一项糟糕的工作。他们每天花一整天的时间清除污垢。有时他们甚至不得不扑灭烟囱里的火——在他们四岁的时候!

他们用小男孩的原因很简单。虽然现在必须要有烟囱，但大多数人负担不起大烟囱，只能是小烟囱。有些只有9英寸乘14英寸。唯一能放进9英寸× 14英寸烟囱的人是小孩子。

在一整天的工作之后，对孩子们来说最好的情况是这样的:他们出来时脏兮兮的，带着干咳，膝盖因为推开烟囱里的砖块而擦伤。事实上，孩子们太脏了，他们的老板经常把他们光着身子扔进烟囱。毕竟，如果一个人的衣服最终只会变得又脏又黑，为什么还要给他穿衣服呢?

最坏的情况是，孩子们会被困在烟囱里。被困在那里。到了那个时候，他们必须推倒烟囱才能救他们。通常他们会及时把孩子们救出来。但孩子们常常会在那里窒息而死，他们只会发现一具软弱无力、毫无生气的尸体。

但是当扫烟囱工人最糟糕的是，在所有其他困难之上的是:扫烟囱的孩子往往在晚年，三四十岁的时候得癌症。如果这还不够糟糕的话，癌症出现在他们身体的私处:他们的阴囊上会有肿瘤。这实际上是一种极其罕见的癌症，罕见到医生称之为“烟囱扫烟囱癌”。

阴囊肿瘤看起来像小疣。由于疣的位置，许多医生误以为是性病。但到18世纪70年代，出现了足够多的病例，一位名叫珀西瓦尔·波特(Percival Pott)的著名英国医生终于拼凑出了发生的事情。

和扫烟囱工人一样，波特出身贫寒。他三岁时父亲去世，使他的家庭陷入贫困。幸运的是，他母亲有一个远亲是一位主教，主教很喜欢这个男孩

他出钱让波特上医学院，最后波特在伦敦成为了一名时髦的医生。他的客户包括许多著名的知识分子和艺术家，包括词典编纂者塞缪尔·约翰逊;著名的莎士比亚演员大卫·加里克;以及肖像画家托马斯·庚斯伯勒。

但由于他的背景，波特也帮助了伦敦的穷人，在18世纪70年代早期，他记录了烟囱清洁工中爆发的阴囊肿瘤。在一段令人毛骨悚然的文字中——我提前道歉——波特将肿瘤疣描述为，引用他的话，“一个表面的、痛苦的、粗糙的、难看的伤口……它会抓住睾丸，使睾丸增大、变硬，并导致真正彻底的失常。”用更通俗的术语来说，恶心。

睾丸有时膨胀到李子那么大。更糟糕的是，癌症经常转移并攻击其他器官。疼痛如此严重，以至于患者有时会用刀或剃刀割掉自己阴囊的一部分，只是为了缓解疼痛。

波特猜测是烟囱烟灰中的某种物质导致了癌症。毕竟，除了扫烟囱的人，很少有人会患上阴囊肿瘤。我们现在知道，波特是对的。煤烟含有几种已知的致癌物。

此外，波特还发现了导致癌症的其他三个因素。第一个是裸体。因为男孩们没有穿衣服，他们的皮肤直接暴露在烟灰中。当他们在狭窄的烟囱里扭来扭去的时候，烟灰已经磨进了他们的皮肤。

第二，阴囊上的皮肤与身体其他部位的皮肤不同。它更有弹性，有很多褶皱和褶皱。因此，烟灰有很多地方可以钻进和隐藏。

第三，即使按照18世纪的标准，扫烟囱的人对洗澡也很放松。一位早期的君主，伊丽莎白女王，曾吹嘘说她每个月都会洗一次澡，不管她是否需要。烟囱清扫器甚至都达不到这个标准。再说一遍，他们明天也会变得很脏，所以为什么要麻烦呢?

把所有这些放在一起是珀西瓦尔·波特的一些了不起的医学侦探工作。但考虑到当时的生物学状况，波特不可能知道一切。还有几个谜题。究竟是什么煤烟导致了癌症?为什么在清洁工们小时候打扫烟囱和他们成年后得癌症之间会有几十年的差距?为什么不是所有的烟囱清洁工都得癌症——为什么他们中的一些人逃脱了这种疾病?

事实证明，所有这些谜团的答案都可以在我们的DNA中找到。具体来说，是人类17号染色体上的一段DNA。

为了健康，细胞需要做某些事情。摄取营养。成长。分裂并复制他们自己。这些是基本的生物驱动力。

然而，这些驱动力之间必须有一个平衡——一些增长，一些分裂，但对任何一个细胞来说都不会太多。因为如果一个细胞变得自私并试图以最快的速度生长和分裂并复制出十亿份自己，那么，它会伤害身体的其他部分，因为它会把营养从更需要它们的地方转移出去。事实上，当细胞开始不受控制地增殖时，它们就会变成肿瘤。

因此，我们的身体通过一个相互制衡的系统努力限制过度生长。这些制衡为细胞分裂的频率设定了规则。这些规则编码在我们的DNA中。最终，是细胞内的DNA抑制了它们的生长。

但如果抑制生长的DNA遭到破坏或发生突变，刹那间刹车就会失灵。在此之后，细胞就会失去控制地繁殖。

为了防止这种情况的发生，制衡机制还有另外一层。我们的身体会产生特定的“看门狗”蛋白，它会搜索我们的细胞并监测DNA损伤。有一种蛋白质是非常重要的看门狗。它叫做p53。

如果p53发现一些适度的DNA损伤，它会发出一个信号，召唤所谓的“杂工蛋白”。这些“杂工蛋白”修复了损伤，因此细胞停止了不良行为。

然而，有时p53会发现大量的损伤，而这是它无法修复的。在这种情况下，p53实际上启动了一系列化学反应，迫使细胞杀死自己。

这听起来令人吃惊，但细胞确实会自杀。在人体内，没有一个细胞比整个细胞更重要，p53是一种蛋白质，它会在何时为了更大的利益而牺牲一个细胞。p53对我们的DNA健康至关重要，有时它被称为“基因组的守护者”。

总体来说p53效果很好。不幸的是，这里有一个缺陷。P53是我们身体产生的一种蛋白质。就像其他所有蛋白质一样，我们的身体以DNA的形式储存了制造p53的指令，在17号染色体上。

但是，如果产生p53的DNA也发生突变，会发生什么呢?如果监测DNA损伤的监督者自身受损会发生什么?在这种情况下，身体停止产生p53，至关重要的监测系统就会崩溃。

现在我们回到烟囱清扫器。烟灰含有一种叫做苯并-芘的化学物质。它是由五个碳环融合而成的。

当清洁工们在烟囱里四处乱窜，变得脏兮兮的时候，烟灰中的苯并芘被擦进他们的皮肤，并被他们的身体吸收。

苯并-芘本身不会造成多大伤害。不幸的是，我们的身体将其代谢成另一种相关的化学物质，称为BPDE。BPDE很糟糕坏新闻。

如果BPDE进入你的细胞，它会直接进入你的DNA。通常情况下，我们的DNA是一个优雅的双螺旋结构，就像一个扭曲的梯子。但是BPDE挤进了双螺旋结构，打破了梯子的阶梯。结果，就形成了凸起和扭结。这会破坏DNA，阻止我们的细胞制造它应该制造的蛋白质。

不管它出现在我们DNA的哪个部位，这种损伤已经够严重了。但出于某些科学家尚不清楚的原因，bpde更喜欢进入产生p53的基因。结果，暴露于bde的人——就像烟囱清洁工一样——基因组的守护者被敲掉了。

这并没有立即导致癌症。这一点很重要:你永远不会因为一个单一的突变而得癌症。同样，我们有一个制衡系统，有几个层次。这里面有冗余。因此，如果系统的一个部分出现故障，其他部分可以监控你的细胞是否有肿瘤并阻止它们。你有奋斗的机会。

但抑制p53是一个巨大的打击。它削弱了细胞修复重大突变的能力。它还降低了高度受损细胞自杀的几率，自杀可以在早期关闭肿瘤。

有了这些知识，我们现在就能解释为什么烟囱清洁工会得癌症，并解开一些珀西瓦尔·波特没能解开的谜团。

清洁工们得癌症是因为他们阴囊上的皮肤高度起皱，这意味着烟灰很容易隐藏在那里，尤其是在他们不经常洗澡的时候。烟灰被他们的身体吸收，使他们暴露在危险的化学物质BPDE中。

BPDE强行进入双螺旋结构，并关闭了一种叫做p53的重要肿瘤抑制蛋白的产生。当p53被敲除时，突变开始更容易积累，并常常导致肿瘤。这就是为什么在18世纪的英国，烟囱清洁工比屠夫、面包师、烛台制造者和其他工人更容易患阴囊癌。

但是滞后是怎么回事呢?为什么清洁工在男孩打扫烟囱的时候和他们成年后患上癌症之间会有一段时间的差距?即使p53被敲除，其他突变也需要时间积累。同样，你不会因为一个单一的突变而得癌症。有几件事会出错，这需要时间——在这种情况下，需要几十年。

为什么一些扫描者患上了癌症，而另一些则没有?这只是运气。所有这些清扫者的阴囊细胞中的p53 DNA可能都受到了一些损害。但他们中的一些人很幸运，没有受到其他抗癌DNA的额外损伤。结果，他们逃过了肿瘤。

再说一次，珀西瓦尔·波特当时并不知道这些。但他知道的足够多，并在1775年发出警告，让男孩扫烟囱是危险的。其他欧洲国家也注意到了他的警告。

丹麦扫烟囱工人工会建议，或许扫烟囱的人应该偶尔洗个澡。更重要的是，大多数国家都采用了一种典型的清扫烟囱的服装——基本上从头到脚都是紧身的，这样就能把烟尘从皮肤上清除掉。

但在英国吗?在那里，人们忽视了波特。一个先知在他自己的土地上永远得不到荣誉，伦敦的人们不断地把赤身裸体的男孩送进烟囱。直到19世纪40年代，这种做法才被禁止，即使在那个时候，农村地区的人们仍在继续使用男孩。年复一年，他们不断地破坏17号染色体上至关重要的抗癌DNA。

这就是我真正后悔没有写进书里的一个故事。显然，这不是一个快乐的故事。但它帮助我以一种前所未有的方式理解了癌症是一种基因疾病。坦白说，我再也看不下去了Mary Poppins，甚至看烟囱，都是同样的方式。< CHIM-CHIMNEY音乐>