近70年前数以百万计的美国父母 大胆决策 将产生全局性后果父母同意注册他们的一二三年级生参加规模和复杂性前所未见的人类实验-Jonas Salk第一场小儿麻痹疫苗试验

初步测试显示疫苗有效安全尽管如此,审判跃进未知数拍真的有效吗隐藏在阴影中会有什么不良效果何必有明智父母让孩子被发现

退休医生和医学历史学家Bruce Fye简单解释:恐惧Fye是俄亥俄州Mansfield的三年级生,是一个Polio先锋,1954年有160万儿童参加跨44个州的两个月测试,1954年有160万儿童参加其中之一

脊髓灰质炎是一种夏季疾病,它像雷暴和厄运一样突然攻击疾病相对不常见:1940年代和1950年代初平均每年20 000例峰值58,000流行年份19521952年死亡率约5%估计失灵概率不同 但它可能高达25%

尽管如此 人人都知道谁得了脊髓灰质炎斐族记得中学六年级生记得康涅狄格州幼儿园教官 单条腿上戴金属套终身肢体残缺威胁笼罩着美国父母,数十年来他们一直要求接种疫苗。

几年内威胁甚至恐怖被挫败1961年萨克疫苗推广六年后,85%以上5至14岁的美国学童获得了三剂所需剂量小儿麻痹病例从1952年的58,000例下降至1960年的不足10分至1970年代末,该疾病几乎从全国消除今日小儿麻痹对大多数美国人来说是一个遥远的记忆使新闻更加令人震惊去年7月 纽约洛克兰县合同性瘫痪性脊髓灰质炎首个美国案例记录近十年

九月 纽约州长宣布紧急状态 废水测试显示小儿麻痹反疫苗活动家在大流行病期间庆祝降低童年疫苗接种率为COVID光线, 并指控纽约官员“想编译小儿麻痹暴发”。

单靠外语,这些指控忽略了罗克兰县的事实,该县拥有最低接种率纽约州目击麻疹流行刚四年前县里似乎有小儿麻痹爆发的素数匹配

令Rockland案例曲折 表面上似乎支持反Vax猜疑测试显示 纽约周围发现的大多数样本 都含有一种脊髓灰质炎说明解药比疾病还糟糕吗?事实往往比较复杂

解释两个明显自相矛盾的事实-纽约脊髓灰质炎受害者未接种但抓获疫苗衍生的疾病-我们需要回想科学家20世纪上半叶对脊髓灰质炎的驯服努力追踪历史时发现公众对科学可归结性的反应大相径庭并得出另一组相联事实:科学理解总是不完整的,部分正因如此,我们与科学的关系总是在变化。

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证据小儿麻痹回溯古埃及,但在大多数历史中 疾病裁剪小零散暴发Polio直到1890年代才真正在美国站稳脚跟,当时公共卫生措施抑制了霍乱和其他水传播传染物,其反作用是把小儿麻痹从婴儿最常遇到的典型温和肠道疾病改变为更严重的疾病,攻击年长儿童甚至成人。避免早期例行接触构建免责度,小儿麻痹打中时比致命多得多脊髓灰质炎出现时,人们日益意识到病毒理论并开发疫苗,如巴斯德著名的狂犬病疫苗许多人期望小儿麻痹疫苗迟早运抵

近40年前一对研究者开发首选疫苗两次尝试均失败,并由此显示当时几乎完全缺乏人类审判规则

费城免疫学约翰科尔默使用虚弱活病毒 尝试疫苗测试他自己和实验助手后,1934年,他测试了25名8个月至15岁的儿童,包括他自己的儿子他说,他从那些不主动自愿生子的父母那里得到了书面同意。如何解释疫苗风险我们不知道Kolmer继续向全国近600名医生分发疫苗,但没有就如何管理提供指令无法建立控制组 无法监控疫苗效果可能一万儿童接受疫苗十大局部脊髓灰质炎,五大死

同年纽约病毒学莫里斯·布罗迪引入杀病毒疫苗,病毒因正文而死(甲状腺素解法),但保留杀体素与科尔默不同 Brodie使用控制组 允许测试疫苗有效性7000名接受小儿麻痹症疫苗的儿童和青年中只有一个人,但仍不清楚疫苗实际效果如何,因为没有人确切知道病毒在身体中是如何操作的。

公共卫生界的共识是 Kolmer和Brodie跳过枪 尝试疫苗一对在1935年美国公共卫生协会一次会议上受到谴责,科尔默受到最严厉的批评全地狱破解 一位参赛者说另一位参与者称Kolmer为杀人犯开发脊髓灰质炎疫苗的工作暂停

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何时Jonas沙克匹兹堡大学开始开发 死病毒疫苗并非只有他研发疫苗富兰克林罗斯福总统本人是脊髓灰质炎受害者,他于1937年赞助全国幼虫分解基金会,Dimes三月动员数以百万计的母亲集资研究数名调查员多从这些资金获益,竞相开发疫苗,包括约翰霍普金斯球队、辛辛那提大学和纽约Lederle实验室战后婴儿潮启动后, 焦急父母期望科学来缓解他们对脊髓灰质炎和其他传染病的顾虑青霉素和其他奇特药的外观提高公众信心 医学将很快提供解决方案病毒学家仍对如何最优攻杀细菌感到疑惑不解

多数科学家怀疑杀毒疫苗可能导致持久豁免,并引用Brodie失败尝试伊莎贝尔摩根强斯霍普金斯认为Brodi使用过多正则来将病毒注入他的疫苗,摧毁它激起抗体的能力摩根开发杀毒疫苗 使用甲状腺素 一种小儿麻痹Morgan是团队成员 确定有三种异性血清型小儿麻痹有效疫苗应对所有三种

Salk第一个开发出杀毒疫苗 成功预防所有三种病毒1952年,他用三剂新疫苗注入他自己、他的妻子、子女和数名实验室助手并转院测试疫苗诱导的抗体水平, 转院后转学国立发育残疾学校进一步测试那时这是一个常用程序,因为国家作为儿童的守护者可以同意程序令我们今天震惊的是 1950年代 人类实验主体的法律保护微乎其微

Salk于1953年初介绍结果,国家幼虫分解基金会推广大规模现场试验思想,以平息科学家和公众对疫苗的疑惑。基金会研究主管回答批评说Salk行动太快,指出所有医疗实践都“计算风险”。

Salk前导师托马斯方济各十年前开发了首支流感疫苗后,时间定在1954年春季 夏节前小儿麻痹Francis曾经历1930年代疫苗故障,希望不留下漏洞半子注入疫苗 半子注入染色水安慰

从实验模型和统计规范看,双盲测试远为最佳选择测试要成功,还必须随机化:选择谁接收疫苗和谁接收安慰剂将像硬币翻转一样任意性。上头有皱纹小儿麻痹发病率因地而异,同年级和同龄儿童必须匹配统计任务艰巨,向11个州65万儿童注入三针的后勤工作恶梦

并不止这些除双盲测试外,研究人员还进行了“观察控制”测试,以进一步最小化变量超过100万33个州的儿童既没有疫苗也没有安慰剂,而只是观察而已。

随机安慰模型对消除偏差对结果的影响至关重要,并将有助于安抚Salk科学批评者,用他的话写道:会令人道主义震荡

依据当前人类主体研究指南,这种实验将比较慢地进行,参与者可能较少,如果进行的话,则使用更严格的指南。各种雷场都需考虑:过敏反应(Brodie疫苗发生)、数以百万计所需剂量的质量控制以及未知儿童底层条件等

神经质父母可能不喜欢不知道孩子是否接受疫苗,而是害怕年铁肺或永久残疾引导绝大多数儿童签名为“Polio先锋者”,

Pioneer引用英雄自愿行动,父母签名表格,请求子女参赛他们的“请求”暗示接受疫苗只是少数人享有的特权,1954年许多父母都眼见这一点。超过60%的父母同意双盲测试,近70%的父母同意观察控制测试广泛的宣传和校内讲解强调试验的好处,不论父母的子女是否接受疫苗

父母同意,但自1930年代以来,实地测试的道德框架进展不大纽伦堡代码医生试验纳粹医生和官员二战后搭建指南人类实验,但这些实验是自愿的,没有编译成美国法律上世纪70年代前不会发生

父母信任科学 特别信任Salk, 家庭人 和公众面孔运动时间轴.1950年代美国成人有祖父母可能有伤寒或天花或父母有白喉或死于肺炎或其他细菌感染前75年左右,随着开发疫苗、抗毒素和抗生素,所有这些都大都征服

众所周知,Salk注入脊髓灰质炎疫苗有效使用,显示80%至90%效果1955年4月Thomas Francis宣布现场测试结果 疫苗不久后获得许可布鲁斯Fye 医生PolioPioneer评论道 道 道 道 道 道

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可能记不起来的是 索克射手越快越窃取

几年内由口服病毒疫苗开发阿尔贝特萨宾上市1965年它大都取代Salk注入疫苗

Sabin疫苗有多项优势OPV通过肠子而非血液提供保护,因此更加有效,特别是在流行病领域。这是因为脊髓灰质炎通过口交,主要通过受污染水传播1950年代父母对夏水洞作为病源持谨慎态度是正确的

此外,OPV性质帮助建立牛群豁免接触OPV隐形人可触发免疫力,途径是轻度、往往无法检测的感染,甚至在未接种疫苗者中也是如此。

最后,OPV还拥有更廉价生产并易于管理的额外优势。

围绕OPV构建的疫苗接种程序大有成功各国和各大区宣布消除小儿麻痹后,1988年世界卫生组织似乎有理由设定目标,证明世界到2005年消除小儿麻痹然而,实现这一目标证明比WHO设想的难度更大,亚洲和非洲仍有小片小儿麻痹

OPV对1988年以来全世界99%小儿麻痹案例的下降至关重要的同时,它也带来了自身问题。

1999年6月一美联邦咨询组推荐OPV放弃支持注射杀毒疫苗是什么原因导致政策突变

早已知道活病毒小儿麻痹症疫苗冒传播它们本想预防的疾病的风险,因为疫苗病毒粒子排出凳子后由受污染水或脏手传播即使是病毒不变换为更毒化的形式, 弱化版本在某些情况下可能足以引起严重疾病因为OPV内存活病毒,每年美国有几名儿童从OPV内移植脊髓灰质炎风险低-每240万剂量一例-实属实

自然或野生脊髓灰质炎在美国消失后,消除疫苗引起的脊灰炎成为合理目标美国在2000年转回Salk疫苗,但由于OPV易于使用和提供广泛的保护,OPV继续使用别处

在1940年代后期发现的三种血清类型小儿麻痹症中,只有第1类仍在循环中2015年宣布全球消除2型野生脊髓灰质炎为消除OPV2类风险,WHO指令世界各国使用不再含有2类口服疫苗

然而,世界动荡状态,特别是在小儿麻痹症仍然存在的地方,意味着这一指令没有完全得到遵守,与疫苗2类有关的小块区仍然存在,特别是在卫生不良和人口未完全接种疫苗的地方。WHO表示,“人口免疫度越低,病毒生存时间越长,基因变换越多”。

使OPV偏向性能通过非空转提供牛群豁免-回溯咬它Rockland县案例2型病毒

全球旅行随着COVID-19大流行松散而恢复,可将这些新菌株带遍世界,包括纽约2022年,美国成为30个经确认流出疫苗的脊髓灰质炎病毒国家之一-不是从美国经管的疫苗中流出,而是从别处流出因为许多人认为脊髓灰质炎已被击败, 在像洛克兰县这样的地方没有足够的人 得到完全安全死病毒的保护现在这些社区是病毒死灰复燃的潜在温床

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离1954年恐惧父母远道而来,事实证明,他们对科学的信任并非错位。如果洛克兰县受害者接种Salk疫苗,他就不会患脊髓灰质炎

尽管如此,案例显示科学复杂混乱,防治传染性疾病已成为一场信息和思想战,而不只是竞技创新具有讽刺意味的是,自Polio先行者以来科学成功一直是它消除的一部分,改变我们与科学权威的关系并使我们许多人怀疑恐怖流行病仍然潜伏在阴影中。

1954年自愿为实验性疫苗生子 需要飞跃信任 今日许多人可能发现不可能父母感受到的恐惧 基本上不在我们的生活中机会论者填充空白 阴道错误 和视觉科学即使在全球社会因COVID-19瘫痪时,这种怀疑依然存在科学必须真正令我们失败 免得我们最终理解

提供许多经长期证明的工具来预防和治疗传染性疾病问题在于,像Polio先锋和他们的父母一样,我们是否对科学有信心使用它们

文章中部分素材取自作者书籍人类和动物实验:从亚里士多德到CRISPR